1. Toimemehhanism
Glükagoonilaadne peptiid-1 (GLP-1)oninkretiinhormoonmida sekreteerivad soolestiku L-rakud vastusena toidu tarbimisele. GLP-1 retseptori agonistid (GLP-1 RA-d) jäljendavad selle hormooni füsioloogilisi toimeid mitmete metaboolsete radade kaudu:
-
Söögiisu pärssimine ja mao tühjenemise aeglustumine
-
Mõjub hüpotaalamuse küllastuskeskustele (eriti POMC/CART neuronitele), vähendades näljatunnet.
-
Aeglane mao tühjenemine, pikendades täiskõhutunnet.
-
-
Suurenenud insuliini sekretsioon ja vähenenud glükagooni vabanemine
-
Stimuleerivad kõhunäärme β-rakke insuliini eritama glükoosist sõltuval viisil.
-
Pärsib glükagooni sekretsiooni, parandades nii tühja kõhuga kui ka söögijärgset glükoositaset.
-
-
Paranenud energia ainevahetus
-
Suurendab insuliinitundlikkust ja soodustab rasvade oksüdatsiooni.
-
Vähendab rasvade sünteesi maksas ja parandab lipiidide ainevahetust.
-
2. Peamised GLP-1-põhised kaalulangetusained
| Ravim | Peamine näidustus | Administratsioon | Keskmine kaalulangus |
|---|---|---|---|
| Liraglutiid | II tüüpi diabeet, rasvumine | Igapäevane süstimine | 5–8% |
| Semaglutiid | II tüüpi diabeet, rasvumine | Iganädalane süst / suukaudne | 10–15% |
| Tirsepatiid | II tüüpi diabeet, rasvumine | Iganädalane süstimine | 15–22% |
| Retatrutiid (katsetes) | Rasvumine (mittediabeetik) | Iganädalane süstimine | Kuni 24% |
Trend:Ravimite evolutsioon toimub ühest GLP-1 retseptori agonistist → kahekordsed GIP/GLP-1 agonistid → kolmikagonistid (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Peamised kliinilised uuringud ja tulemused
Semaglutiid – STEP uuringud
-
1. SAMM (NEJM, 2021)
-
Osalejad: rasvunud täiskasvanud, ilma diabeedita
-
Annus: 2,4 mg nädalas (subkutaanselt)
-
Tulemused: Keskmine kehakaalu langus14,9%68. nädalal vs. 2,4% platseeborühmas
-
~33% osalejatest saavutas ≥20% kaalulanguse.
-
-
5. SAMM (2022)
-
Näidati püsivat kaalulangust kahe aasta jooksul ja kardiometaboolsete riskifaktorite paranemist.
-
Tirzepatiid – SURMOUNT & SURPASS programmid
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Osalejad: rasvunud täiskasvanud, ilma diabeedita
-
Annus: 5 mg, 10 mg, 15 mg nädalas
-
Tulemused: keskmine kaalulangus15–21%72 nädala pärast (annusest sõltuv)
-
Ligi 40% saavutas kaalulanguse ≥25%.
-
-
SURPASS-uuringud (diabeetikute populatsioon)
-
HbA1c vähenemine: kuni2,2%
-
Samaaegne keskmine kaalulangus10–15%.
-
4. Täiendavad tervise- ja ainevahetushüved
-
Vähendaminevererõhk, LDL-kolesterooljatriglütseriidid
-
Vähenenudvistseraalnejamaksa rasv(NAFLD paranemine)
-
Väiksem riskkardiovaskulaarsed sündmused(nt müokardiinfarkt, insult)
-
Hilinenud progresseerumine prediabeedist II tüüpi diabeediks
5. Ohutusprofiil ja kaalutlused
Sagedased kõrvaltoimed (tavaliselt kerged kuni mõõdukad):
-
Iiveldus, oksendamine, puhitus, kõhukinnisus
-
Isukaotus
-
Mööduv seedetrakti ebamugavustunne
Ettevaatusabinõud / vastunäidustused:
-
Pankreatiidi või medullaarse kilpnäärme kartsinoomi anamnees
-
Rasedus ja imetamine
-
Taluvuse parandamiseks on soovitatav annust järk-järgult suurendada.
6. Edasised uurimissuunad
-
Järgmise põlvkonna multiagonistid:
-
Kolmikagonistid, mis on suunatud GIP/GLP-1/GCGR vastu (ntRetatrutiid)
-
-
Suukaudsed GLP-1 ravimvormid:
-
Suurannuses suukaudne semaglutiid (kuni 50 mg) on hindamisel
-
-
Kombineeritud ravimeetodid:
-
GLP-1 + insuliin või SGLT2 inhibiitorid
-
-
Laiemad ainevahetusnäidustused:
-
Mittealkohoolne rasvmaks (NAFLD), polütsüstiliste munasarjade sündroom (PCOS), uneapnoe, südame-veresoonkonna haiguste ennetamine
-
7. Kokkuvõte
GLP-1-põhised ravimid kujutavad endast paradigma muutust diabeedi kontrolli alt tervikliku ainevahetuse ja kaalujälgimise suunas.
Selliste agentidega naguSemaglutiidjaTirsepatiid, on saavutatav üle 20% kaalulangus ilma kirurgilise sekkumiseta.
Tulevased mitme retseptori agonistid peaksid veelgi suurendama efektiivsust, vastupidavust ja kardiometaboolseid eeliseid.
Postituse aeg: 11. okt 2025