Tirsepatiid on uudne glükoossõltuv insulinotroopne polüpeptiid (GIP) ja glükagoonilaadne peptiid-1 (GLP-1) retseptori agonist. Selle kahekordse toimemehhanismi eesmärk on suurendada insuliini sekretsiooni, pärssida glükagooni vabanemist, aeglustada mao tühjenemist ja parandada täiskõhutunnet, pakkudes terviklikku ravimeetodit II tüüpi diabeedi (T2DM) ja rasvumise raviks.
Kliiniliste uuringute peamised tulemused
1. Glükeemiline kontroll
Mitmes osasÜLETA3. faasi kliinilistes uuringutes näitas tirsepatiidparem glükeemiline kontrollvõrreldes olemasolevate diabeedivastaste ravimitega, sh semaglutiidi ja insuliini degludekiga.
-
Keskmine HbA1c langus: kuni−2,4%algtasemest 40–52 nädala pärast.
-
Suurem osa osalejatest saavutasHbA1c < 6,5%, ADA eesmärkide saavutamine või ületamine.
-
Täheldati märkimisväärset paranemist nii tühja kõhuga plasma glükoosisisalduses kui ka söögijärgses glükoositasemes.
2. Kaalulangus
Tirsepatiidi toodetakse pidevaltkliiniliselt oluline ja annusest sõltuv kaalulangusnii diabeetikute kui ka mittediabeetikute populatsioonis.
-
II tüüpi diabeediga patsientidel oli keskmine kehakaalu langus vahemikus7–12 kg.
-
Mittediabeetilistel rasvunud isikutel (SURMOUNT-1 uuring):
-
10 mg ja 15 mg annused põhjustasidKeskmine kehakaalu langus 15–22%, mis on võrreldav bariaatrilise kirurgia läviväärtustega või ületab neid.
-
-
Enamik osalejaid saavutas vähemalt5–10%kaalulangus.
3. Kardiometaboolsete funktsioonide paranemine
Tirsepatiidiga ravi parandas ka laiemaid metaboolseid parameetreid:
-
Vähendusedtriglütseriidide, LDL-kolesterooli ja üldkolesterooli sisalduses.
-
SuurenebHDL-kolesteroolis.
-
Olulinesüstoolse ja diastoolse vererõhu langus.
-
Insuliinitundlikkuse ja β-rakkude funktsiooni paranemine.
4. Ohutus ja talutavus
Ohutusprofiil oli kooskõlas teiste inkretiinipõhiste ravimeetoditega:
-
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed: kerged kuni mõõdukad seedetrakti sümptomid (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus).
-
Madal hüpoglükeemia esinemissagedus, peamiselt insuliini või sulfonüüluureatega koosmanustamisel.
-
Kardiovaskulaarsete tulemuste osas olulisi ohutusprobleeme ei täheldatud.
5. Mehaanilised teadmised
Tirzepatiidi ainulaadnekahe retseptori agonismvõimendab nii GIP kui ka GLP-1 rada:
-
GIP-i aktiveeriminesuurendab glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni ja võib parandada rasvkoe ainevahetust.
-
GLP-1 aktiveeriminesoodustab isu vähendamist ja aeglustab mao tühjenemist.
-
Nendesünergistlik efektviib parema glükoosikontrolli ja suurema kaalulanguse saavutamiseni võrreldes ühe toimerajaga ainetega.
Kokkuvõte
Tirsepatiid esindabläbimurre ainevahetusteraapias, pakkudesenneolematu efektiivsus nii glükeemilise kontrolli kui ka kaalulanguse osasII tüüpi diabeedi ja rasvumisega inimestele.
Selle kahekordne inkretiinide mehhanism pakub integreeritud lähenemisviisi, mis tegeleb metaboolse düsfunktsiooni algpõhjustega – hüperglükeemia, insuliiniresistentsus ja liigne kehakaal.
Arvestades tirzepatiid'i tugevat efektiivsust ja hallatavat ohutusprofiili, võib see järgmisel kümnendil muuta diabeedi ja rasvumise ravi paradigmat.
Viited
-
Frias JP jt.,New England Journal of Medicine, 2021.
-
Jastreboff AM jt.New England Journal of Medicine, 2022 (SURMOUNT-1).
-
Ludvik B jt.Lancet, 2021.
-
Eli Lilly kliinilised andmed, SURPASSi uuringud 1–5.
Postituse aeg: 04.10.2025