Tadalafiil 171596-29-5 meeste erektsioonihäirete raviks

Tadalafiili (Tadalafiil, Tadalafil) molekulaarvalem on C22H19N3O4 ja molekulmass 389,4. Seda on laialdaselt kasutatud meeste erektsioonihäirete ravis alates 2003. aastast kaubanimega Cialis (Cialis). 2009. aasta juunis kiitis FDA heaks tadalafiili Ameerika Ühendriikides pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooniga (PAH) patsientide raviks kaubanimega Adcirca. Tadalafiil toodi 2003. aastal turule erektsioonihäirete ravimina. See hakkab toimima 30 minutit pärast manustamist, kuid selle parim toime on 2 tundi pärast toime algust ja toime võib kesta 36 tundi ning toit ei mõjuta selle toimet. Tadalafiili annus on 10 või 20 mg, soovitatav algannus on 10 mg ja annust kohandatakse vastavalt patsiendi ravivastusele ja kõrvaltoimetele. Turuletulekueelsed uuringud on näidanud, et pärast 10 või 20 mg tadalafiili suukaudset manustamist 12 nädala jooksul on efektiivne määr vastavalt 67% ja 81%. Paljud uuringud on näidanud, et tadalafiilil on erektsioonihäirete ravis parem efektiivsus.

Erektsioonihäired: Tadalafiil on selektiivne 5. tüüpi fosfodiesteraas (PDE5) nagu sildenafiil, kuid selle struktuur erineb viimasest ja kõrge rasvasisaldusega dieet ei häiri selle imendumist. Seksuaalse stimulatsiooni toimel katalüüsib peenise närvilõpmetes ja veresoonte endoteelirakkudes olev lämmastikoksiidi süntaas (NOS) lämmastikoksiidi (NO) sünteesi substraadist L-arginiinist. NO aktiveerib guanülaattsüklaasi, mis muundab guanosiintrifosfaadi tsükliliseks guanosiinmonofosfaadiks (cGMP), aktiveerides seeläbi tsüklilise guanosiinmonofosfaadist sõltuva proteiinkinaasi, mille tulemuseks on kaltsiumiioonide kontsentratsiooni vähenemine silelihasrakkudes, mis põhjustab korpuskavernosumi erektsiooni. Erektsioon tekib silelihaste lõdvestumise tõttu. 5. tüüpi fosfodiesteraas (PDE5) lagundab cGMP inaktiivseteks produktideks, muutes peenise nõrgaks. Tadalafiil pärsib PDE5 lagunemist, mis viib cGMP akumuleerumiseni, mis lõdvestab korpuskavernosumi silelihaseid, mis viib peenise erektsioonini. Kuna nitraadid on NO doonorid, suurendab tadalafiiliga koosmanustamine oluliselt cGMP taset ja viib raske hüpotensioonini. Seetõttu on nende kahe koosmanustamine kliinilises praktikas vastunäidustatud.

Tadalafiil toimib PDES-i pärssimise teel. GMP laguneb, seega võib samaaegne kasutamine nitraatidega põhjustada vererõhu järsu languse ja suurendada sünkoobi riski. CYP3PA4 indutseerijad vähendavad tadanafiili biosaadavust ning kombinatsioon rifampitsiini, tsimetidiini, erütromütsiini, klaritromütsiini, itrakooni, ketokooni ja HVI proteaasi inhibiitoritega võib suurendada ravimi kontsentratsiooni veres. Seni ei ole teateid selle kohta, et dieet ja alkohol mõjutaksid selle toote farmakokineetilisi parameetreid.