Etelkaltsetiid

Etelkaltsetiidi API

Etelkaltsetiidon uudne, sünteetilinekaltsimimeetiline peptiidheaks kiidetud ravikssekundaarne hüperparatüreoos (SHPT)täiskasvanud patsientidel, kellel onkrooniline neeruhaigus (KNH)vastuvõtmisthemodialüüsSHPT on neerupuudulikkuse lõppstaadiumis sagedane ja tõsine tüsistus, mille põhjustavad kaltsiumi, fosfori ja D-vitamiini ainevahetuse häired. Püsiv kõrgenenudparatüreoidhormoon (PTH)võib viianeerude osteodüstroofia, veresoonte lupjumine, südame-veresoonkonna haigused ja suurenenud suremus.

Etelkaltsetiid pakubsihipärane, mittekirurgiline variantPTH taseme kontrollimiseks dialüüsipatsientidel, mis esindab teise põlvkonna kaltsimimeetikumi koosselged eelisedsuukaudsete ravimite, näiteks tsinakaltseedi asemel.

Toimemehhanism

Etelkaltsetiid onsünteetiline peptiidagonistsellestkaltsiumitundlik retseptor (CaSR), mis asub kõrvalkilpnäärme rakkude pinnal. See jäljendab rakuvälise kaltsiumi toimet, aktiveerides allosteeriliselt CaSR-i, seeläbi:

• Paratüreoidhormooni (PTH) sekretsiooni pärssimine

• Seerumi kaltsiumi- ja fosforikontsentratsiooni vähendamine

• Kaltsiumfosfaadi homöostaasi parandamine

• Luukoe ainevahetushäirete ja veresoonte lupjumise riski vähendamine

Erinevalt suukaudsetest kaltsimimeetikumidest manustatakse etelkaltsetiidiintravenoosseltpärast hemodialüüsi, mis parandab ravijärgimist ja minimeerib seedetrakti kõrvaltoimeid.

Kliinilised uuringud ja efektiivsus

Etelkaltsetiidi on hinnatud mitmes III faasi kliinilises uuringus, sealhulgaskaks keskset randomiseeritud kontrollitud uuringutavaldatudThe LancetjaNew England Journal of MedicineNendes uuringutes osales üle 1000 hemodialüüsi saava patsiendi, kellel oli kontrollimatu SHPT.

Peamised kliinilised tulemused on järgmised:

• Statistiliselt oluline PTH taseme langus(>30% enamikul patsientidest)

• Suurem kontrollseerumi fosfori ja kaltsiumfosfaadi korrutis (Ca × P)

• Suurem üldine biokeemilise ravivastuse määrvõrreldes tsinakaltseediga

• Parem patsiendi ravijärgiminekolm korda nädalas pärast dialüüsi intravenoosse manustamise tõttu

• Luukoe ainevahetuse markerite vähenemine(nt luuspetsiifiline aluseline fosfataas)

Need eelised toetavad etelkaltsetiidi kuiesmavaliku süstitav kaltsimimeetikumSHPT haldamiseks dialüüsipatsientidel.

API tootmine ja kvaliteet

MeieEtelkaltsetiidi APIon toodetud läbitahkefaasi peptiidisüntees (SPPS), tagades kõrge saagise, puhtuse ja molekulaarse stabiilsuse. API:

• Vastab rangetele nõueteleGMP ja ICH Q7 standardid

• Sobib kasutamisekssüstitavad ravimid

• Läbib põhjaliku analüütilise testimise, sh HPLC, jääklahustite, raskmetallide ja endotoksiinide taseme määramise

• On saadavalkatse- ja kommertstootmise kaalud

Terapeutiline potentsiaal ja eelised

• Mittehormonaalne raviSHPT puhul dialüüsi saavatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel

• IV manustamisviis tagab vastavuse, eriti patsientidel, kellel on tabletikoormus või seedetrakti talumatus

• Võib aidata vähendadapikaajalised tüsistusedmineraal- ja luuhaiguse (CKD-MBD)

• Ühildub fosfaatide sidujate, D-vitamiini analoogide ja standardse dialüüsihooldusega