Vardenafiili dihüdrokloriid erektsioonihäirete raviks 224785-91-5

Farmakoloogiline toime
See ravim on 5. tüüpi fosfodiesteraasi (PDE5) inhibiitor. Selle ravimi suukaudne manustamine võib tõhusalt parandada erektsiooni kvaliteeti ja kestust ning suurendada erektsioonihäiretega meespatsientide seksuaalelu edukust. Peenise erektsiooni teke ja säilimine on seotud kavernoossete silelihasrakkude lõdvestumisega ning tsükliline guanosiinmonofosfaat (cGMP) on kavernoossete silelihasrakkude lõdvestumise vahendaja. See ravim takistab cGMP lagunemist, pärssides 5. tüüpi fosfodiesteraasi, põhjustades seeläbi cGMP akumuleerumist, korpuskavernoosse silelihase lõdvestumist ja peenise erektsiooni. Võrreldes fosfodiesteraasi isoensüümidega 1, 2, 3, 4 ja 6 on sellel ravimil 5. tüüpi fosfodiesteraasi suhtes kõrge selektiivsus. Mõned andmed näitavad, et selle selektiivsus ja inhibeeriv toime 5. tüüpi fosfodiesteraasile on parem kui teistel 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitoritel. 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitoreid on vähe.

Ravimiomadused ja rakendused

1. Koos CYP3A4 inhibiitoritega (nt ritonaviir, indinaviir, sakvinaviir, ketokonasool, itrakonasool, erütromütsiin jne) kasutamisel võib see pärssida selle ravimi metabolismi maksas, suurendada plasmakontsentratsiooni, pikendada poolväärtusaega ja suurendada kõrvaltoimete (nt hüpotensioon, nägemishäired, peavalu, näo punetus, priapism) esinemissagedust. Selle ravimi kasutamist koos ritonaviiri ja indinaviiriga tuleks vältida. Koos erütromütsiini, ketokonasooli ja itrakonasooliga kasutamisel ei tohiks selle ravimi maksimaalne annus ületada 5 mg ning ketokonasooli ja itrakonasooli annus ei tohiks ületada 200 mg.
2. Patsiendid, kes võtavad nitraate või saavad lämmastikoksiidi doonorravi, peaksid vältima selle ravimi kombinatsiooni. Selle toimemehhanism on veelgi suurendadacGMP kontsentratsiooni, mille tulemuseks on tugevnenud antihüpertensiivne toime ja südame löögisageduse tõus. Koos α-retseptori blokaatoritega kasutamisel võib see tugevdada antihüpertensiivset toimet ja viia hüpotensioonini. Seetõttu on selle ravimi kasutamine keelatud neile, kes kasutavad α-retseptori blokaatoreid. Keskmise rasvasisaldusega dieet (30% rasvakaloritest) ei avaldanud olulist mõju selle ravimi ühekordse suukaudse 20 mg annuse farmakokineetikale ning kõrge rasvasisaldusega dieet (üle 55% rasvakaloritest) võib pikendada selle ravimi maksimaalse kontsentratsiooni aega ja vähendada selle ravimi kontsentratsiooni veres. Maksimaalne kontsentratsioon on umbes 18%.

Farmakokineetika
Pärast suukaudset manustamist imendub see kiiresti, suukaudse tableti absoluutne biosaadavus on 15% ja keskmine aeg maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks on 1 tund (0,5–2 tundi). Suukaudne lahus 10 mg või 20 mg, keskmine maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg on 0,9 tundi ja 0,7 tundi, keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon on vastavalt 9 µg/l ja 21 µg/l ning ravimi toime kestus võib ulatuda 1 tunnini. Selle ravimi valkudega seondumise kiirus on umbes 95%. 1,5 tunni möödudes pärast ühekordset 20 mg suukaudset annust on spermas ravimi sisaldus 0,00018% annusest. Ravim metaboliseerub peamiselt maksas tsütokroom P450 (CYP) 3A4 abil ja väike kogus metaboliseerub CYP 3A5 ja CYP 2C9 isoensüümide abil. Peamine metaboliit on M1, mis moodustub selle ravimi piperasiini struktuuri deetüleerimisel. M1-l on ka fosfodiesteraas 5 inhibeeriv toime (umbes 7% kogu efektiivsusest) ja selle verekontsentratsioon on umbes 26% lähteühendi verekontsentratsioonist ning seda saab edasi metaboliseerida. Ravimite eritumise kiirus metaboliitide kujul väljaheites ja uriinis on vastavalt umbes 91–95% ja 2–6%. Üldine kliirens on 56 l tunnis ja nii lähteühendi kui ka M1 poolväärtusaeg on umbes 4–5 tundi.