Vardenafiili dihüdrokloriidi töötlev erektsioonihäired 224785-91-5

Farmakoloogiline tegevus
See ravim on fosfodiesteraasi 5 tüüpi (PDE5) inhibiitor. Selle ravimi suukaudne manustamine võib tõhusalt parandada erektsiooni kvaliteeti ja kestust ning parandada erektsioonihäiretega meespatsientidel seksuaalelu edukust. Peenise erektsiooni algatamine ja säilitamine on seotud cavernosaalsete silelihasrakkude lõdvestumisega ning tsükliline guanosiinmonofosfaat (CGMP) on vahendaja kavernsaalsi silelihasrakkude lõdvestumise vahendajaks. See ravim hoiab ära CGMP lagunemise, pärssides 5. tüüpi fosfodiesteraasi, põhjustades sellega CGMP akumuleerumist, Corpus Cavernosumi silelihase lõdvestamist ja peenise püstitamist. Võrreldes fosfodiesteraasi isosüümidega 1, 2, 3, 4 ja 6, on sellel ravimil 5. tüüpi fosfodiesteraasi selektiivsus. Mõned andmed näitavad, et selle selektiivsus ja pärssiv toime 5. tüüpi fosfodiesteraasile on paremad kui teised 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorid. Tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitoreid on vähe.

Raviomadused ja rakendused

1. When used together with CYP 3A4 inhibitors (such as ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, etc.), it can inhibit the metabolism of this drug in the liver , it increases the plasma concentration, prolongs the half-life, and increases the incidence of adverse reactions (such as hypotension, visual changes, peavalu, näo loputamine, priapism). Seda ravimit tuleks vältida koos ritonaviiri ja indinaviiriga. Kui seda kasutatakse koos erütromütsiini, ketokonasooli ja itrakonasooliga, ei tohiks selle ravimi maksimaalne annus ületada 5 mg ning ketokonasooli ja itrakonasooli annus ei tohiks ületada 200 mg.
2. Patsiendid, kes võtavad nitraate või saavad lämmastikoksiidi doonorravi, peaksid selle ravimi kasutamise vältima kombinatsioonis. Selle toimemehhanism on veelgi suurendadaCGMP kontsentratsioon, mille tulemuseks on suurenenud antihüpertensiivne toime ja suurenenud pulss. Kui seda kasutatakse koos α-retseptori blokaatoritega, võib see tugevdada antihüpertensiivset toimet ja viia hüpotensioonini. Seetõttu on selle ravimi kasutamine keelatud neile, kes kasutavad α-retseptori blokeerijaid. Keskmise rasvasisaldusega dieedil (30% rasvakaloreid) ei avaldanud olulist mõju ühe suukaudse annuse 20 mg selle ravimi farmakokineetikale ja kõrge rasvasisaldusega dieet (enam kui 55% rasvakaloreid) võib selle ravimi tipptasemel pikendada ja selle ravimi verekontsentratsiooni vähendada, tipp on umbes 18%.

Farmakokineetika
See imendub kiiresti pärast suukaudset manustamist, suukaudse tableti absoluutne biosaadavus on 15%ja keskmine tipu aeg on 1H (0,5-2H). Suukaudne lahus 10 mg või 20 mg, keskmine tippiaeg on 0,9H ja 0,7H, keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon on vastavalt 9 ug/l ja 21 ug/l ning ravimi efekti kestus võib ulatuda 1 tunnini. Selle ravimi valgu sidumise määr on umbes 95%. 1,5H pärast ühe suukaudse annuse 20 mg, on sperma ravimi sisaldus 0,00018% annusest. Ravimit metaboliseeritakse peamiselt maksas tsütokroom P450 (CYP) 3A4 ja väike kogus metaboliseeritakse CYP 3A5 ja CYP 2C9 isoensüümide abil. Peamine metaboliit on M1, mis on moodustatud selle ravimi piperasiini struktuuri deetüülimisel. M1 mõjutab ka fosfodiesteraasi 5 (umbes 7% kogu efektiivsusest) ja selle vere kontsentratsioon on umbes 26% vanemate vere kontsentratsioonist. , ja seda saab veelgi metaboliseerida. Ravimite eritumise määr metaboliitide vormis väljaheidetes ja uriinis on vastavalt umbes 91–95% ja 2% kuni 6%. Üldine kliirensi määr on 56 l tunnis ning lähteühendi ja M1 poolestusaeg on mõlemad umbes 4–5 tundi.