Kaspofungiin seenhaiguste infektsioonide korral
Toote üksikasjad
| Nimi | Kaspofungiin |
| CAS-number | 162808-62-0 |
| Molekulaarne valem | C52H88N10O15 |
| Molekulaarmass | 1093,31 |
| EINECS-number | 1806241-263-5 |
| Keemistemperatuur | 1408,1±65,0 °C (ennustatud) |
| Tihedus | 1,36 ± 0,1 g/cm3 (ennustatud) |
| Happesuse koefitsient | (pKa) 9,86±0,26 (ennustatud) |
Sünonüümid
CS-1171;Kaspofungiin;KASPOFUNGIN;KASPORFUNGIIN;PneumocandinB0,1-[(4R,5S)-5-[(2-aMinoetüül)aMino]-N2-(10,12-dimetüül-1-oksotetradetsüül)-4-hüdroksü-L-ornitiin]-5-[(3R)-3-hüdroksü-L-ornitiin]-;KaspofungiinMK-0991;Aids058650;Aids-058650
Keemilised omadused
Kaspofungiin oli esimene ehhinokandiin, mis kiideti heaks invasiivsete seeninfektsioonide raviks. In vitro ja in vivo katsed kinnitasid, et kaspofungiinil on hea antibakteriaalne toime oluliste oportunistlike patogeenide - Candida ja Aspergillus - vastu. Kaspofungiin võib lõhkuda rakuseina, pärssides 1,3-β-glükaani sünteesi. Kliiniliselt on kaspofungiinil hea toime mitmesuguste kandidooside ja aspergilloosi ravis.
Efekt
(1,3)-D-glükaani süntaas on seene rakuseina sünteesi põhikomponent ja kaspofungiin võib avaldada seenevastast toimet, inhibeerides seda ensüümi mittekonkureerivalt. Pärast intravenoosset manustamist langeb ravimi plasmakontsentratsioon kiiresti kudedes jaotumise tõttu, millele järgneb ravimi järkjärguline vabanemine koest. Kaspofungiini metabolism suurenes annuse suurenedes ja oli mitme annuse manustamise korral annusest sõltuv püsiva seisundi saavutamise aja osas. Seetõttu tuleks efektiivse terapeutilise taseme saavutamiseks ja ravimi akumuleerumise vältimiseks manustada esimene küllastusannus, millele järgneb säilitusannus. Tsütokroom p4503A4 indutseerijate, näiteks rifampitsiini, karbamasepiini, deksametasooni, fenütoiini jne samaaegsel kasutamisel on soovitatav suurendada kaspofungiini säilitusannust.
Näidustused
FDA poolt heaks kiidetud kaspofungiini näidustused on järgmised: 1. Palavik neutropeeniaga: defineeritud kui: palavik >38°C koos absoluutse neutrofiilide arvuga (ANC) ≤500/ml või ANC ≤1000/ml ja prognoositakse, et seda saab alandada alla 500/ml. Ameerika Nakkushaiguste Seltsi (IDSA) soovituse kohaselt on kõrge riskiga patsientidel, kuigi püsiva palaviku ja neutropeeniaga patsiente on ravitud laia spektriga antibiootikumidega, siiski soovitatav kasutada empiirilist seenevastast ravi, sealhulgas kaspofungiini ja teisi seenevastaseid ravimeid. 2. Invasiivne kandidoos: IDSA soovitab ehhinokandiine (näiteks kaspofungiini) kandideemia korral eelistatud ravimina. Seda saab kasutada ka kõhuõõne abstsesside, peritoniidi ja Candida infektsioonist põhjustatud rindkereinfektsioonide raviks. 3. Söögitoru kandidoos: Kaspofungiini saab kasutada söögitoru kandidoosi raviks patsientidel, kes ei allu teistele ravimeetoditele või ei talu neid. Mitmed uuringud on leidnud, et kaspofungiini terapeutiline toime on võrreldav flukonasooli omaga. 4. Invasiivne aspergilloos: Kaspofungiin on heaks kiidetud invasiivse aspergilloosi raviks patsientidel, kellel esineb talumatus, resistentsus ja ebaefektiivsus peamise seenevastase ravimi vorikonasooli suhtes. Ehhinokandiini ei soovitata siiski esmavaliku ravina.
